Universidad Tecnológica de Santiago.
Inmunología
Tema:
Introducción al sistema inmunitario.
Grupo
4
Presentado a:
Dra. Mirta Villar
INTRODUCCION AL SISTEMA INMUNITARIO
CONCEPTO
DE INMUNIDAD
Es un conjunto de mecanismos de
defensa de los animales frente a agentes extraños. Se adquiere al nacer, y va
madurando y consolidándose durante los primeros años de vida.
Inmunología: Es la ciencia biológica
que estudia todos los mecanismos fisiológicos de defensa de la integridad
biológica del organismo. Estos mecanismos consisten esencialmente en la
identificación de lo extraño y su destrucción. También la inmunología estudia los
factores inespecíficos que coadyuvan los anteriores en sus efectos finales.
Respuesta inmune: Actúa en gran
número de mecanismos heterogéneos de defensa contra sustancia y agentes
extraños. Estas sustancias se denominan antígenos, desencadenan en el organismo
con una serie de eventos celulares que provocan la producción de los mecanismos
de defensa. Los mecanismos de respuesta tienen una componente celular y otras
moléculas.
HISTORIA DE LA INMUNOLOGIA
La inmunología es una ciencia
autónoma y madura, pero sus orígenes han estado estrechamente ligados a la
microbiología. Su objeto consiste en el estudio de las respuestas de defensa
que han desarrollado los animales frente a la invasión por microorganismo o
partículas extrañas, aunque su interés se ha volcado especialmente sobre
aquellos mecanismos altamente evolucionados e integrados. También presenta un
prolongado periodo pre-científico, de observaciones y aproximaciones meramente
empíricas.
El acercamiento a la inmunidad con
criterios relacionales fue realizada por el medico ingles Edward Jenner entre
1749-1823, tras su constatación de que las vaqueras que habían adquirido la
viruela vacunal no eran atacadas por la grave y deformante la viruela humana.
En mayo 1796 inocuo a un niño fluido procedente de la pústulas vacunales d
Sarah Nelmes; Semanas después el niño fue inyectado con pus de un pústulas de
un enfermo viruela, comprobando que no quedaba afectado por la enfermedad.
Jenner fue el primero en recalcar la importancia de realizar estudios clínicos
de seguimiento de los pacientes inmunizados.
El primer abordaje plenamente
científico de problemas inmunológicos se debió a Louis Pasteur. Estudiando la
bacteria responsable del cólera, observo en 1880 que la inoculación en gallinas
de cultivos viejos, poco virulentos, las protegía de contraer la enfermedad
cuando posteriormente eran inyectadas con cultivos normales virulentos. Años
después, abordaría la inmunización contra la rabia, enfermedad de la que se
desconocía el agente causal. El realizo la primera vacunación antirrábica en
humanos el 6 de julio de 1885. Sobre el niño Joseph Meister, que había mordido
gravemente por un perro rabioso. A este caso siguieron otros muchos, lo que
valió a Pasteur reconocimiento universal y supuso el apoyo definitivo a su método
de inmunización, que abría perspectivas prometedoras de profilaxis ante muchas
enfermedades.
Al final del siglo XXI existían dos
teorías opuestas sobre los fundamentos biológicos de las respuestas inmunes.
Por un lado, el zoólogo ruso Ilya Ilich Mechnikov en 1845-1916 había realizado
observaciones sobre las fagocitosis en estrellas de mar y pulgas de agua,
estableció en 1882. Por otro lado, la escuela alemana de Koch hacia hincapié en
la importancia de los mecanismos humorales. Emil Von Behring en 1854-1917 y
Shibasaburo Kitasato en 1856-1931 observaron que el cuerpo produce frente a
cada agente infeccioso. Posee memoria inmunológica específica, poseen barreras
naturales y una protección biológica por medio de la microflora natural.
En las barreras anatómicas hay la
piel y las membranas mucosas.
La parte externa de la epidermis está
compuesta de varias capas de células muertas, recubiertas de la proteína
queratina, resistente al agua. La dermis subyacente contiene tejido conectivo
con vasos sanguíneos, glándulas sebáceas y sudoríparas, y folículos pilosos. La
piel es una auténtica barrera infranqueable para la mayor parte de los
microorganismos.
Existen dos zonas de las superficies
del cuerpo:
Ojos
Intestino
Tracto respiratorio
Tracto urinario.
En la protección de la microbiato
normal o microflora normal.
§ En la piel existen dos
principales hábitat:
·
La superficie de la piel, es un medio
relativamente hostil, seca y muy salada, de modo que normalmente solo la pueden
colonizar algunas bacterias bien adaptadas: micrococcus, staphylococcus
epidermidis ect.
·
Las glándulas: sudoríparas y
sebáceas; durante la adolescencia se desarrolla el típico acné producido por el
ataque de propionibacterium acnes.
§ La boca: posee una población heterogénea de bacterias.
§ El intestino grueso: posee una abundantísima flora
microbiana, con concentración del orden de bacterias.
SISTEMA
INMUNITARIO
Está formado por inmunidad innata,
natural o inespecífica en el que participan los siguientes elementos:
Las
células
Fagocitos: los PMN neutrófilos y
los monocitos, todos ellos fagocitan y destruyen los agentes infecciosos que
logran atravesar las superficies epiteliales.
Las células asesinas naturales
(células NK): son leucocitos que se activan por interferones inducción en
respuesta a virus.
Los
factores solubles
Proteínas de fase aguda: aumenta su
concentración rápidamente unas 100 veces antes de una infección, una de ellas
(proteína C- reactiva) se une a la proteína C de la superficie del neumoco
favoreciendo que este recubierto por el sistema de proteínas del complemento,
lo cual a su vez la fagocitosis por los fagocitos.
Sistema
del complemento: se trata de unas 20 proteínas del suero que interactúa entre
sí y con otros componentes del sistema inmune y adquirido. En el sistema de
inmunidad innata el sistema se activa
por la ruta alternativa.
Otra de la inmunología se refiere al
tipo de mecanismos postulados para explicar la especificidad de la reacción
antígeno-anticuerpo. Se propusieron dos tipos de teorías: La selectiva y la
instructiva.
La formulación de instructivo se
debió a Paul Ehrlich, suponía que las células inmunes expresan en su superficie
una gran variedad de cadenas laterales preformadas; supone que la selectividad
de la cadena lateral está determinada previamente a la exposición al antígeno;
que solo actúa seleccionado la producción y liberación de la cadena adecuada.
Una contribución esencial a las ideas
sobre el mecanismo de formación de los anticuerpos la realizo el australiano
Macfarlanes Burnet en 1899-1985, al establecer su teoría de la selección
clonal; en esta argumenta que cada linfocito B, previamente al contacto con el
antígeno, sintetiza un único tipo de anticuerpo, específico para cada antígeno
determinante antigénico, de modo que la unión del antígeno causa la proliferación
clonal del linfocito B, con la consecuente síntesis incrementada de anticuerpo
especifico.
ACTIVACION
DEL COMPLEMENTO POR LA RUTA ALTERNATIVA
Como ya dijimos, el complemento es un
conjunto de 20 proteínas del plasma, que interactúan entre sí y con otros
elementos de los sistemas inmunitarios innato y adquirido, para mediar una
serie de importantes respuestas inmunológicas. El complemento se activa de dos
rutas diferentes. La ruta clásica, (corresponde al sistema de inmunidad
específica y que depende de interacciones antígeno-anticuerpo), y la ruta
alternativa, (perteneciente al sistema natural). Ambas consisten en un sistema
de activación enzimática en cascada, es el producto de una reacción es a su vez
una enzima para la siguiente reacción.
En la ruta alternativa hay dos
grandes fases: a) la iniciación por el componente C3: la acción concertada del
polisacárido microbiano y de la properdina del hospedador estabiliza a la C3
convertasa, de esta provoca la producción y fijación de mayores cantidades de convertasa
C3bBb.
b) Ensamblaje sobre la membrana del
microorganismo del complejo de ataque a la membrana por la vía post C3.
En estos procesos se liberan algunos
componentes solubles del complemento de los cuales lo más importantes son el C3
y el C5a.
Funciones
biológica del complemento activado por la ruta alternativa
El recubrimiento del microrganismo
por numerosos unidades de C3b es un ejemplo de opsonización: facilita la unión
de los fagocitos al agente extraño, para su inmediata fagocitosis. Papel de los
pequeños péptidos solubles C3a y C5a.
Estimulan la tasa respiratoria de los
PMN neutrófilos, lo que supone una activación de sus mecanismos destructivos
dependientes de oxígeno. Estos péptidos son anafilotoxinas, es decir, estimulan
la desgranulación de los mastocitos y de los PMN basófilos, lo cual libera una
variedad de sustancias como:
Histamina: provoca vasodilatación y
aumento de la permeabilidad de los capilares sanguíneos.
Heparina: efecto anticoagulante.
Factores quimitácticos: atraen a PMN
neutrófilos y eosinófilos.
Reacción
de Inflamación Aguda
La
inflamación es una reacción ante la entrada de un microorganismo a un
tejido, con síntomas de dolor (debido a PG y LT), enrojecimiento, hinchazón y
sensación de calor, un edema debido a la acumulación de líquido rico en
leucocitos. Esta reacción deriva de algunos de los componentes citados en el
anterior epígrafe:
Los péptidos C3 y C5a, junto con los
factores quimitácticos segregados por
los mastocitos atraen hacia el tejido afectado a los PMN que están circulando
por la sangre, que atraviesan los capilares ayudados por el afecto de
vasodilatación de la histamina.
La vasodilatación y el incremento en
la permeabilidad capilar facilitan la entrada de tejido dañado de las enzimas
del sistema de coagulación sanguínea: se
activa cascada enzimática que conduce a la acumulación de cadenas insolubles de
fibrina, que constituye el coagulo sanguíneo.
La reparación comienza con el
crecimiento de vaso de capilares en el entramado de fibrina de coágulos
sanguíneos. Conforme el coagulo se disuelve, va siendo sustituido por
fibroblastos nuevos. La cicatriz en el resultado de la acumulación de nuevos
capilares y de fibroblastos.
Otros
mecanismos de inmunidad de inespecífica:
A) Mecanismo humorales
Proteínas
de fase de aguda. Estas proteínas
incrementan su concentración espectacularmente cuando se produce una infección.
Una de las más importantes es la proteína
C –reactiva (CRP), que se produce en el hígado ante daño en tejidos.
Interferones (consultar lo estudiado
en Virología). Los interferones modulan, además la función de las células NK.
B) Mecanismos celulares: dependen de células que destruyen
“desde fuera” ) no por fagocitosis):
Su papel es reconocer
células tumorales o infectadas con virus, se unen a ellas y liberan a espacio
que queda entre ambas el contenido de sus gránulos.
Una Perforina, proteína que se ensambla en la superficie de la
célula enferma y origina un canal parecido al de CAM, provocando la lisis.
Factores cito tóxicos, que matan a la célula enferma PMN eosinófilos: especializados en atacar grandes parásitos,
incluyendo helmintos.
En cada tipo de
anticuerpos existen 3 regiones:
Una que reconoce
específicamente a cada invasor dos con funciones biológicas: unión al
complemento, activándolo por la ruta clásica;
La unión entre antígeno
(Ag) y el anticuerpo específico (Ac) provoca:
La activación del complemento por la ruta clásicas, que puede conducir, al
igual que en la ruta alternativa, a la lisis del microorganismo invasor;
Opsononización (recubrimiento) de los fagocitos con completo Ag-Ac,
lo cual facilita la fagocitosis;
Neutralización directa
de cierta toxinas y virus por la simples unión Ag-Ac. Obsérvese que los
dos primero efecto son formas que tiene el sistema específico que “aprovechar”
elemento del sistema de inmunidad innata, mediante los cuales determinados elemento de este sistema
inespecífico son “encarrillados” mediante los anticuerpo (que son especifico)
hacia el foco de la infección de un
determinado microorganismo, para su eliminación.
Los Ag son la moléculas e microorganismo o partícula
extraña que evocan y reacciones son los Ac. Son los Ag los que seleccionan el
Ac específico que le hará frente. Sin embargo, cada tipo de Ac esta preformado
ante de entrar en contacto por primera vez con el Ag.
A este fenómeno se le conoce con
el nombre de selección y expansión clonal. En cada individuo existen
cientos de miles o millones de tipos de
linfocitos B, cada uno preparado para originar un clon productor del
correspondiente Ac.
La respuesta de formación de Ac provocada tras el primer
contacto de cada Ag con el linfocito B, se llama respuesta primaria. Este
primer contacto confiere al individuo una memoria inmunológica, de forma que el
cuerpo se encuentra preparado para afrontar la eventualidad de una segunda
infección por el mismo agente. En la respuesta la formación de Ac es más rápida
y más intensa.
Poder
diferenciar a su vez en células
plasmáticas productoras de Ac.-
La memoria inmunológica es específica para cada antígeno. Su base es que cada
anticuerpo reconoce un solo antígeno (aún más: como veremos, reconocen
porciones concretas de cada antígeno, denominadas epitopos.
Cuando el sistema linfoide se está
desarrollando (desde la fase fetal a la perinatal)
van llegando a él componentes circulantes de la moléculas de las distinta
partes del cuerpo; así el sistema inmune “aprende” a reconocer a esto componentes, y se provoca una
incapacidad permanente para reaccionar contra ellos (se “suprimen” o inactivan
los clones de linfocitos que reconocen “lo propio”.
La
inmunidad celular es la otra rama de la inmunidad específica
•La inmunidad humoral, por si misma,
seria de poca utilidad frente a patógeno
intracelulares, bien sea los estricto (virus) o facultativos (como
lo Mycobaterium o muchos protozoos, como las Leishmania). Para ellos ha
evolucionado un sistema de inmunidad celular, que esta mediatizado por linfocitos T, parecido citológicamente
a los B, pero que se diferencia en el
timo.
•Los linfocitos T reconocen al Ag
extraño siempre que está situado sobre
la superficie del propio organismo
hospedador. Pero no pueden reconocer al Ag por sí solo, sino que este ha de
estar en combinación con una molécula
marcadora de la superficie celular, que le “dice” al linfocito que está en
contacto con una célula “enferma”.
• El receptor de lo linfocitos t (TRC) es
diferente a los Ac, aunque ambos comparten algunos rasgos estructurales
Funcionalmente,
existen dos tipos de linfocitos T:
• Linfocitos T cito tóxicos o
marcadores (Th);
Los
linfocitos T colaboradores no tienen actividad
matadora, sino que ocupan un papel central en el sistema inmune, activando a
otras células: macrófagos, linfocitos Tc y B.
Se unen a una combinación de (Ag +
MHC de clase II presente en la
superficie de macrófagos que tengan en su interior algún parasito que ha
logrado sobrevivir intracelularmente.
Los linfocitos TH juegan un papel
importante en la activación y expansión clona de los linfocitos B para producir
anticuerpos, y de los linfocitos T cito toxico.
Como se ve, la inmunidad innata y la adquirida
no se dan independiente una de la otras, sino que la interactúan estrechamente
entre sí en toda respuesta inmune. Como ha quedado indicado, los macrófagos y
otras células del sistema innato de inmunidad intervienen en la activación de la respuesta inmune
especifica (adquirida); por otros lado, varios factores solubles del sistema de
inmunidad adquirida (cito quinas), componente del complemento) potencian la
actividad de la células fago citicas del sistema de innato.
•
Especificidad hacia antígeno distinto. De hecho, como veremos
oportunamente la especificad es hacia porciones concretas de antígeno o
partícula extraña, denominados epitopos
o determinantes antigénicos.
•
Diversidad: el repertorio de
linfocitos de cada individuo es gigantesco
(se calcula que en humanos es al menos de mil millones), y se derivas de
variaciones en los sitios de unión para
el antígeno en los correspondiente receptores de células T y B. con junto de
mecanismos genético.
•
Memoria inmunológica, es de modo que el
organismo guarda recuerdo de cada agente o partículas extraña tras su primer contacto con él.
•
Automitación, existen varias
patologías hipersensibilidad, en
hospedador.
•
Discriminación esto supone que los
genéticamente distintos sean rechazados.
Y lo ajeno puede desembarcar en enfermedades por autoinmunidad. (Ataque a
componentes propios).
INTRODUCCION
El sistema inmune consta de una serie
de órganos, tejidos y células ampliamente repartidos por el cuerpo.
Funcionalmente, los órganos se clasifican en primarios, y secundarios. Los
primeros suministran el microambiente Para la maduración de los linfocitos,
mientras que los segundos se encargan de capturar el microorganismo o antígeno,
suministrando el entorno adecuado Para que los linfocitos interactúan con él.
Los distintos órganos linfoides están
interconectados por vasos sanguíneos y vasos linfáticos , de que se constituye
un sistema unitario , entrelazado y bien comunicante. Estos vasos transportan células
del sistema inmune , de las cuales el tipo central es el linfocito.
Los linfocitos constituyen el 25% de
los leucocitos sanguíneos , y el 99% de las células linfáticas . existen unos
10 billones de linfocitos en el cuerpo humano , que equivalen a la masa del
cerebro.
Los linfocitos presentan las
siguientes características:
•
Especificidad
•
Variedad(diversidad)
•
Memoria inmunológica
•
Reconocimiento de lo propio y lo ajeno
Hematopoyesis
La hematopoyesis consiste en la formación
y desarrollo de células sanguíneas a partir de la célula madre pluripotencial.
•
Durante las primeras semanas embrionarias se encuentran células
madres en el saco vitelino , las
cuales van diferenciándose en células eritroides, provistas de hemoglobina
embrionaria.
•
Desde el tercer mes hasta el séptimo de embarazo , las células
madre migran, primero al hígado fetal,
y después al bazo fetal , donde
sigue la hematopoyesis.
•
Desde el séptimo mes , va disminuyendo la hematopoyesis en el
hígado y bazo , hasta que desaparece para la época del nacimiento, y va adquiriendo
preeminencia el papel de la médula ósea.
Todas las células sanguíneas proceden
de la citada célula madre pluripotencial. En la médula ósea solo hay una de
tales células por cada 10.000totales.
En la medula ósea adulta , las células
de la línea hematopoyética van madurando y diferenciándose en el interior de un
estroma compuesto por células no hematopoyéticas (células grasas, endoteliales
, fibroblastos, etc.) la maduración se debe al microambiente suministrado por
la matriz celular del estroma junto con factores difusibles o no difusibles.
Entre se encuentra diversos factores de crecimiento.
Factores hematopoyéticos
de crecimiento
Las células hematopoyéticas requieren factores
de crecimiento se requieren para:
•
Supervivencia
•
Multiplicación
•
Diferenciación
•
Maduración
Hay varios tipos de factores:
1. factores estimuladores
de formación de colonias (csf), pertenecientes a la familia de las glicoproteínas
acidas. ejemplo multi-csf( también llamado il3, es un factor
multillinaje;GM-CSF(estimulador de la línea
granulocito-macrofago ; M-CSF(de línea que conduce al monocito-macrófago);G-CSF(
de la línea que desemboca en los granulocitos.
2. eritropoyetina (EPO),
que produce en el riñón, y que estimula la línea que, vía progenitor eritroides
conduce a los eritrocitos.
3. otros factores:
principalmente las interleuquinas il-4 ail-9, segregadas por células estromales,
macrófagos activados etc.
Regulación
de la hematopoyesis
La hematopoyesis se mantiene durante
toda la vida del individuo, de modo que el número de células nuevas equilibra
al de células que se pierden o mueren.
Cada tipo tiene una vida media más o menos
característica:
1) Los eritrocitos viven
unos 120dias, al cabo de los cuales son fagocitados por los macrófagos
2) Los neutrófilos duran
unos pocos días
3) Algunos linfocitos t
duran más de 30anos.
El cuerpo humano produce unos 400 000millones de células de la línea hematopoyética
cada día.
La hematopoyesis está regulada de
forma muy fina, de modo que cada tipo de celular tiene control diferente, pero además,
esta regulación es lo suficientemente flexible para permitir incremente de 10 o20 veces ante una infección o una
hemorragia.
La regulación de la fase estacionaria
se logra por la producción controlada de citoquinas por parte de las células
estromales de la médula ósea.
Ante una infección o hemorragia se
produce una hematopoyesis inducible por la acción de citoquina segregadas por macrófagos
y linfocitos tú: se incrementa la cantidad de células específicas de la médula ósea,
que al madurar tenderán a migrar al foco de infección o lesión.
Muerte
celular programada
1) la célula disminuye de tamaño
2) se modifica su
citoesqueleto ,lo que se refleja en que la membrana celular
3) la cromatina se condensa
en varias zonas del núcleo (fenómeno de picnosis);
4) el AND se fragmenta en múltiplos
de unos 200pb
La apoptosis posee un claro sentido evolutivo y adaptativo:
1) evita danos
inflamatorios de la necrosis
2) el suicidio de las células
es beneficioso para el individuo.
La apoptosis es una muerte celular
programada genéticamente, que forma parte del repertorio de repuestas adaptativas
de la célula ante ciertos estímulos o ante la ausencia de otros.
Existen dos clases principales de
genes implicados:
1) myc,p53:inductors de la
apoptosis en ausencia de ciertas señales de supervivencia;
2) bcl2 y otros: inhibidores
de apoptosis en presencia de ciertas señales de “rescate”.
Marcadores
de superficie de leucocitos
Los linfocitos y otros leucocitos, así
como sus precursores hematopoyéticas, presentan patrones característicos de moléculas
de superficie, que pueden ser aprovechadas como marcadores para distinguir y
caracterizar distintas poblaciones celulares.
Podemos considerar varias clases de
marcadores:
1) de linaje (p.ej,el CD3
solo existe en el linaje que conduce a los linfocitos t)
2) de maduración(ej.: el
CD1 solo aparece en las fases madurativas de células t en el timo);
3) de activación (p.ej.,
elCD25es el receptor de la citoquina il-2, y solo se expresa en aquellas células
t estimuladas previamente por el antígeno).
•
Supe familia de las inmunoglobulinas ,donde se incluyen
CD2,CD3,CD4,CD8
•
Familia de las integrinas: cada miembro de esta familia
consta de dos cadenas ,
•
Selectinas (que tiene especificidad de lecitinas).
Células
linfoides
Los linfocitos t y b son los
responsables de la respuesta inmune especifica.
•
Se produce en los órganos linfoides primarios a razón de
1000millones al día, y de allí migran a órganos linfoides secundarios y a
espacios tisulares.
•
En el adulto existe un billón de linfocitos, equivalentes a
un2% del peso corporal.
•
Suponen del 20 al 40 de los leucocitos totales.
•
Existen tres poblaciones de linfocitos funcionalmente
distintas , caracterizada cada una por un juego de marcadores ,pero son difíciles
de reconocer morfológicamente entre sí:
1) células T
2) células B
3) células NK
Los linfocitos
T Y B vírgenes son pequeños con poco citoplasma que forma un estrecho anillo
alrededor del núcleo. Poseen cromosomas condensados, con abundante
heterocromatina; albergan pocas mitocondrias, y apenas nada de retículo
endoplasmico ni de complejo de Golgi.
Proliferación y finalmente se
diferencian en dos subpoblaciones:
1. células efectoras, de
vida corta, con REr bien desarrollado en capas concéntricas, y vesículas de A.
de G.
2. células de memoria, que están
en g0, con vida larga (algunas duran toda la vida del individuo).
LINFOCITOS
B
•
En los mamíferos, los linfocitos b se diferencian en la médula
ósea, mientras que en la sabes lo hacen en la Bursa o bolsa de Fabricio.
•
Constituyen del 5 al 15% de los linfocitos circulantes.
•
MHC II
•
Receptores para el complemento :CD35(=CR1) Y CD2(=CR2)
•
Receptor para igG exógena: CD32 (=fcyrII), que juega un papel
en las señales negativas para el linfocito b.
Las células plasmáticas poseen las
siguientes características:
1) Carecen de IG de membrana.
2) Son mayores y con más porción
de citoplasma que las b de las que proceden.
3) Su RE está muy
desarrollo esto explica la gran cantidad de Ac secretados que producen; esos
anticuerpos poseen la misma especificidad antigénica que la de las mIg de la célula
b original.
4) No circulan por la sangre
ni por los vasos linfáticos, sino que se localizan en los órganos linfoides
secundarios y los lugares de la respuesta inmunológica.
5) viven unos pocos días;
al ser células en fase de diferenciación terminal, carecen de capacidad mitótica
y mueren por apoptosis.
Los linfocitos b cebados de memoria,
en cambio pueden vivir en reposo durante largos periodos (más de 20 o 30 años).cuando
se exponen al Ag especifico, dan una respuesta inmunitaria mas rápida, mas intense,
y con mayor afinidad. Su aspecto es similar al de os linfocitos b vírgenes.
LINFOCITOS
T
1. Durante la infancia, se
diferencia en el timo, pero al llegar la adolescencia, el timo regresiona, y
entonces la diferenciación ocurre sobre todo en la piel y mucosa intestinal.
2. poseen un receptor de membrana
(TCR) asociado no covalente al llamado complejo CD3, lo que conjuntamente se denomina complejo receptor de las células
t.
3. Aunque el TCR es
diferente estructuralmente a las Ig.
4. Existen dos tipos de
TCR, que definen dos poblaciones diferentes de linfocitos T:
5. TCR2
6. TCR1
La mayoría (85%) de las células T
poseen el TCR2, y su vez se pueden dividir en dos tipos:
Las TCR2 CD4+ funcionan como células
cooperadoras (th): reconocen el AG expuesto por el MHC propio de células
presentadoras de AG (APC).
Las TCR2 CD8+ generalmente funcionan
como células T citotoxicas o matadoras (TC). Un 65% de poseen cuerpo de gall.
Los linfocitos TRC1 se descubrieron
hace poco. Suponen el 15% de los T totales, pero no son circulantes, sino que
se localizan en ciertos epitelios (por ejemplo, los linfocitos intraepiteliales
del intestino).
Células
agresoras naturales (NK)
•
A diferencia de otros linfocitos, carecen de especificidad y de memoria, por lo que
forman parte del sistema de inmunidad natural o inespecífico.
•
Representan el 15-20% de los linfocitos sanguíneos.
•
Sus marcadores distintivos son CD16 Y CD57, pero carecen de
marcados de los linfocitos del sistema específico.
•
Su maduración es extratimica.
•
La mayoría (no todos) son linfocitos granulares grandes (LGL)
, con mayor proporción de citoplasma que los linfocitos T o B.
•
Poseen mitocondrias y ribosomas libres, pero REr. Exhiben
gran A. de G.
•
Poseen dos tipos de funciones:
•
Acción citotoxica
•
Acción reguladora del sistema inmune a través de las
citoquinas que producen.
Las
células mieloides son:
Fagocitos: leucocitos polimorfo nucleares
neutrófilos (PMN) y monocitos, que a su vez se diferencian a macrófagos.
La médula
ósea es importante para la producción de anticuerpos durante la respuesta
secundaria humoral. Durante esta respuesta, los órganos secundarios
"clásicos" responden rápidamente, pero durante poco tiempo.
Se conocen
como áreas inmunológicamente privilegiadas aquellas en las que normalmente no
existe respuesta inmune: cerebro, testículos y cámara anterior del ojo. Están
protegidas por fuertes barreras entre sangre y tejido.
Una vez
que los linfocitos llegan a un órgano linfoide periférico, no se quedan allí
permanentemente, sino que se mueven de un órgano linfoide a otro a través de la
sangre y de la linfa.
Cuando
entra un antígeno, los linfocitos específicos "desaparecen" de
circulación sanguínea antes de 24 horas.
Al cabo de
unas 80 horas, tras su proliferación, los linfocitos abandonan el órgano
linfoide.
El endotelio vascular como "portero" de leucocitos:
El
endotelio vascular regula el paso a tejidos de moléculas y leucocitos. Para que
éstos pasen desde la sangre al tejido inflamatorio o al órgano linfoide, deben
de atravesar la línea de células endoteliales. Para ello deben adherirse a
estas células y luego pasar entre ellas (un proceso llamado extravasación).
Existen
tres familias de CAM:
•
De la superfamilia de las Ig:
ICAM-1, ICAM-2, VCAM-1
•
De la familia de la integrina
(subfamilia con cadenas tipo b 2): VLA-4, LFA-1
•
De la familia de las Selectinas:
L-selectina, E-selectina, P-selectina.
Los
granulocitos neutrófilos y los monocitos/macrófagos poseen un origen común. Su
antecesor ontogenético es la célula pluripotencial mielo-monocítica (CFU-GM),
que se diferencia en dos líneas.
Polimorfonucleares neutrófilos
•
Constituyen más del 90% de los
granulocitos (polimorfonucleares)
•
Son de vida corta (2-3 días), y se producen en la
médula ósea a razón de unos cien mil millones al día.
•
Posee gránulos citoplásmicos de
dos tipos: los azurófilos (primarios) y los específicos (secundarios).
•
Son los primeros fagocitos en
llegar a la zona de infección, atraídos por quimiotaxis debida a sustancias
liberadas en el foco de la infección.
•
Gránulos azurófilos (primarios):
son mayores y más densos, con típica morfología de lisosoma. Contienen
mieloperoxidasa y agentes antimicrobianos no oxidantes (defensinas, catepsina G
y algo de lisozima).
•
Gránulos específicos
(secundarios): son más pequeños y menos densos a los electrones; contienen la
mayor parte de la lisozima de la célula, así como lactoferrina y fosfatasa
alcalina.
Fagocitos mononucleares
El sistema
fagocitó mononuclear (SFM) está constituido por los monocitos circulantes y los
macrófagos tisulares.
Monocitos
Son
células de unos 10-18 m m de diámetro, con núcleo en forma de
herradura o de pera.
Su
membrana, vista al microscopio electrónico, aparece con finas rugosidades.
Macrófagos
•
Residentes: cumplen misiones
concretas en cada uno de los tejidos, pudiendo recibir, en su caso,
denominaciones peculiares. Por ejemplo:
•
Células de Kupffer, en las paredes
vasculares de las sinusoides hepáticas
•
Macrófagos alveolares de los
pulmones
•
Células de la microglía del
cerebro
•
Histiocitos del tejido conjuntivo
Actividad fagocítica:
El
fagocito se ve atraído por quimiotaxis, se adhiere por receptores al
microorganismo o partícula extraña, con lo que se activa la membrana del
fagocito, emitiendo pseudópodos (basados en el sistema contráctil de actina-miosina),
que finalmente se fusionan, cerrándose y creándose una vesícula membranosa que
engloba al antígeno, denominada fagosoma.
El
contenido vertido de los gránulos, junto con otras actividades del macrófago,
supone una batería de mecanismos microbicidas y microbiostáticos, además de
enzimas hidrolíticas que digieren las macromoléculas. El material de desecho se
elimina por exocitosis.
Producción de citoquinas: Los macrófagos
producen citoquinas que atraen a otras células, sobre todo a PMN neutrófilos.
Como veremos, dichas citoquinas son las responsables de muchos de los efectos
sistémicos de la inflamación (p. ej., la fiebre). También producen factores
para fibroblastos y células endoteliales, que promueven la reparación de los
tejidos dañados.
Papel de los fagocitos como células accesorias en las respuestas inmunes
específicas
Los
macrófagos activados son a menudo los efectores finales de las respuestas
humorales Conforme avanza la respuesta inmune, se produce IgG y se activa el
complemento, los cuales sirven como opsoninas que ayudan al macrófago a sus
funciones fagocíticas y citotóxicas (mejoras en un factor de 4.000). Por ello,
el macrófago es frecuentemente en encargado final de eliminar al microorganismo
en la rama humoral de la inmunidad.
El sistema linfoide está formado por varios tipos de células:
•
linfocitos
•
células o accesorios ,principalmente macrófagos y otras células
presentadoras de antígenos (APC)
•
en algunos casos células epiteliales .y funcionalmente está
organizado en dos tipos de órganos linfoides;
1-Organos linfoides
primarios o centrales
A.
proporcionan el entorno para la maduración de linfocitos
B.
los linfocitos se seleccionan de modo que poseen
autotolerancia
Los órganos linfoides primarios
§ El timo , donde maduran los
linfocitos T
§ La medula ósea en el adulto
,como órgano de maduración de los linfocitos B
§ El en feto temprano esta función
la tomo el hígado
§ En las aves , el
equivalente funcional de la medula es la bolsa de Fabricio
2- Órganos linfoides
secundarios o periféricos
A.
proporcionan el entorno para que los linfocitos interaccionen
entre si
B.
diseminan la repuesta inmune al resto del cuerpo
Los órganos linfoides secundarios son:
§ los ganglios linfáticos
,que recogen ag de los tejidos
§ el bazo ,que recoge ag de
la sangre
§ tejidos linfoides asociados
a mucosas (malt)
ORGANOS LINFOIDES
PRIMARIOS
Timo es un órgano plano y
blando situado en la cavidad torácica, por encima del corazón y consta de
varios tipos celulares:
A-
Tres tipos de células epiteliales
1) en la corteza más externa
las células nodriza
2) en la corteza células
corticales epiteliales
3) en la medula células
medulares epiteliales
B-
células dendritas interdigitantes sobre todo el limite corti
-medular
C-
macrófagos con una localización similar a las dendríticas.
· Selección positiva :solo sobreviven aquellos timoncitos que hayan
generado receptores TCR capace reconocer moléculas MHC propias las demás mueren
por apoptosis
· Selección negativa: se eliminan por muerte celular programada los timocitos que
habiendo superas selección positiva hayan resultado autoreactivos.
· *El timo de los mamíferos
va involucionando con la edad a partir de la pubertad
· *evidencias sobre la relación
entre función timica y repuesta inmune:
1) la timectomia heanotal en
ratones provoca que disminuyan acentuadamente los linfocitos T circulantes y se
induce una ausencia de inmunidad específica celular.
2) los ratones transgénicos
noqueados de tipo mude (desnudos)
3) En humanos existe una
enfermedad genética conocida como síndrome de di George .en la fase adulta,
cuando el timo ha involucionado sigue habiendo maduración de linfocitos T
entros lugares.
Sitios de desarrollo de
linfocitos B: medula ósea mamíferos y bolsa de Fabricio (AVES)
La bolsa de Fabricio es una porción especial dorsal de la cloaca
con una estructura a base de corteza y medula
La medula ósea en los adultos de los mamíferos es un equivalente
disperso de la bolsa de Fabricio la porción implicada en la maduración de los
linfocitos B está constituida por islas de tejidos hematopoyético
ORGANOS LINFOIDES
SECUNDARIOS
Los linfocitos maduros vírgenes que salen de los órganos linfoides
primarios emigran a los órganos y tejidos linfoides periféricos;
· Capsulados: en ellos
se producen la secreción de AC que se distribuirán por la circulación también
se dan repuestas celulares locales
a. ganglios (recogen ag de la
piel y de superficies internas )
b. bazo ,(recoge ag de la
sangre )
· Órganos no capsulados
:protegen del ag que entre directamente a través de mucosas
(gastrointestinal,respiratoria,entre otras)
Sistema linfático y
ganglios linfáticos;
El componente fluido de la sangre (plasma) se extravasa desde los
capilares a los tejidos .generando el líquido intersticial.
Ganglios linfáticos.
· hay grupos de ganglios
especialmente abundantes y estratégicamente situados
· cuello(ganglios cervicales)
· axilar(axilares)
· inglés(inguinales)
· mediastino
· cavidad abdominal
Estos ganglios regiones superficiales (piel) y profundas del
cuerpo (excepto el interior de la cavidad craneal)
BAZO
Un tejido más denso alrededor de la arteriolas llamado vaina a
manguita linfoide periarteriolar (pals) que constituyen en la zona T del
bazo por fuera de Pals, una zona más difusa llamado zona marginal, rica en
linfocitos B con macrófagos.
Posee una capsula de tejido conectivo de la que salen hacia el
interior numero sus trabéculas que delimitan compartimientos en cada compartimento
se distinguen dos tipos principales de tejidos la pulpa blanca y la pulpa
roja
La pulpa blanca está constituida por
tejido linfoideo.
Pulpa roja es una red de sinusoides
venesos que contienen macrófagos residentes especializados.
La esplenectomía sobre todo en la infancia conlleva un mayor riego bacteriemias. Principalmente por hoemophilus influenza, neisseria meningitidis, y streptococus pneumoniae
El sistema linfoide mucosal,
no capsulado malt
Las mucosas de los tractos digestivo respiratorio y urogenital
suponen una enorme superficie y constituyen posibles sitios de entrada de números
patógenos
En malt consiste en agregados de tejidos linfoide no capsulado que
se localizan en la lámina propia y áreas submucosas de los tractos gastrointestinal,
respiratorio, genitourinario
Más abajo ya en la capa submucosa encontramos las placas de peyer,
intestino delgado
Cada uno compuesto de unos 30 a 40 folículos linfoides.
En el intestino delgado de ag entra atreves de unas células
epiteliales especializadas, denominados células M
Células linfoides de la
piel
Aparte del papel de la piel como barrera inespecífica frente
a los patógenos, desempeña un papel como órgano del sistema inmune
· células Langerhans
· linfocitos intraepidermicas.
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