Citoquinas
grupo 5
grupo 5
Las citoquinas (o
citocinas) son un grupo de proteínas de bajo peso molecular que actúan mediando
interacciones complejas entre células de linfoides, células inflamatorias y
células hematopoyéticas.
Sus funciones son:
1.
Diferenciación y maduración
de células del sistema inmunitario.
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2.
Comunicación entre
células del sistema inmunitario.
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·
Las citoquinas son
producidas por múltiples tipos celulares, principalmente del sistema inmune.
Dentro del sistema inmune natural, los macrófagos son de las células más
productoras de citoquinas, mientras que en el sistema específico lo son las
células T colaboradoras.
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·
La producción de
las citoquinas suele ser breve (transitoria), limitada al lapso de tiempo que
dura el estímulo (es decir, el agente extraño).
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Las citoquinas
"controlan" el sistema inmune de varias maneras, que podemos agrupar
de la siguiente manera:
·
regulando
(activando o inhibiendo) la activación, proliferación y diferenciación de varios
tipos de células;
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·
regulando la
secreción de anticuerpos y de otras citoquinas.
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Las citoquinas son
proteínas o glucoproteínas de menos de 30 kDa. Muchas de ellas pertenecen a la
llamada familia de las hematopoyetinas, y tienen estructuras terciarias
parecidas: una configuración a base de un conjunto de cuatro hélices a,
con poca estructura en lámina b.
Generalmente actúan
como mensajeros intercelulares que suelen intervenir en la maduración y
amplificación de la respuesta inmune, provocando múltiples actividades
biológicas una vez que se unen a los receptores específicos de las células
diana adecuadas.
Aunque existen muchos
tipos de células productoras citoquinas (ya hemos ido viendo unas cuantas en
los temas anteriores), los más importantes son los linfocitos TH y
los macrófagos, ya que sus citoquinas son esenciales para que se produzca la
respuesta inmune una vez que se activan las células T y B por el contacto con
las correspondientes células presentadoras de antígeno.
Principales tipos de respuesta mediatizados por la acción de las
citoquinas:
1.
activación de los mecanismos de inmunidad natural:
v activación
de los macrófagos.
v activación
de las células NK
v activación
de los eosinófilos
v inducción
de las proteínas de fase aguda en el hígado.
2.
Activación y proliferación de células B, hasta su
diferenciación a células plasmáticas secretoras de anticuerpos.
3.
Intervención en la respuesta celular específica.
4.
Intervención en la reacción de inflamación, tanto aguda
como crónica.
5.
Control de los procesos hematopoyéticos de la médula
ósea.
6.
Inducción de la curación de las heridas.
RECEPTORES DE CITOQUINAS
Ø Familia
de receptores de citoquinas de la superfamilia de las inmunoglobulinas,
que poseen varios dominios extracelulares de tipo Ig. Como ejemplo, el
receptor específico para la IL-1.
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Ø Familia
de clase II de receptores de citoquinas (=familia de receptores
De
interferones).
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Ø Familia
de receptores de TNF: sus miembros se caracterizan por un dominio
extracelular rico en cisteínas. Ejemplos de ligandos: TNF-a, TNF-b, CD40.
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Ø Familia
de receptores de quimioquinas: son proteínas integrales de membrana, con 7
hélices a inmersas en la bicapa lipídica. Interaccionan, por el
lado que da al citoplasma con proteínas de señalización triméricas que unen
GTP. Ejemplos de quimioquinas que se unen a miembros de esta familia: IL-8,
RANTES.
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Los receptores de
clase I poseen dos proteínas de membrana:
Ø Cadena a,
que es la subunidad específica de la citoquina, sin capacidad de enviar
señales al citoplasma;
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Ø Cadena b,
una subunidad transductora de señal, que a menudo no es específica de
citoquina, sino que es compartida por receptores de otras citoquinas.
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La subfamilia de
receptores a la que pertenece el receptor de IL-2 (el llamado IL2-R) consta de
tres subunidades:
Ø Cadena a específica
de cada citoquina;
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Ø Dos
subunidades (cadena b y cadena común gC)
transductoras de señal.
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La actividad
biológica de las citoquinas está regulada fisiológicamente por dos tipos de
antagonistas:
Ø los
que provocan el bloqueo del receptor al unirse a éste:
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Ø los
que inhiben la acción de la citoquina al unirse a ésta.
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Bloqueador de receptor tenemos el antagonista del
receptor de IL-1 (IL-1Ra), que bloquea la unión de IL-1a o IL-1b. Desempeña
un papel en la regulación de la intensidad de la respuesta inflamatoria. En la
actualidad se está investigando su potencial clínico en el tratamiento de
enfermedades que cursan con inflamación crónica.
Los inhibidores de citoquinas suelen
ser versiones solubles de los respectivos receptores la rotura enzimática de la
porción extracelular libera un fragmento soluble que retiene su capacidad de
unirse a la citoquina. Existen ejemplos de versiones solubles de los receptores
IL-2R, IL-4R, IL-7R, IFN-g R, TNF-a R, TNF-b R.
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